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曹济民教授与周鑫教授团队在高水平国际学术期刊《npj Regenerative Medicine》发文:可诱导异常线粒体自噬的吸入式纳米治疗剂治疗缺血性脑血管病

稿件来源:细胞生理学省部共建教育部重点实验室         发布时间:2023-08-18         点击次数:

近期,细胞生理学教育部重点实验室曹济民教授和周鑫教授团队在高水平国际学术期刊npj Regenerative Medicine(自然伙伴期刊×再生医学)(中科院一区top期刊,影响因子14.404)发表了最新研究成果:《Engineered inhaled nanocatalytic therapy for ischemic cerebrovascular disease by inducing autophagy of abnormal mitochondria》。青年教师王德平为本文第一作者,天津大学的郑斌博士也参与了研究,曹济民教授和周鑫教授为共同通讯作者。这项研究提出了一种创新的治疗缺血性脑血管疾病(ICVD)的方法,该方法利用工程化纳米催化疗法,通过诱导异常线粒体自噬,有效地清除了ICVD病情中的活性氧自由基(ROS)和受损线粒体,从而取得了积极的治疗效果。

ICVD是一种严重威胁人类健康的疾病,通常分为急性和慢性缺血。急性缺血常常导致中风,而慢性缺血则可能导致中枢神经系统功能的逐渐下降,最终引发血管性痴呆等症状。有研究指出,ICVD的主要致病因素是线粒体功能障碍和高水平的ROS。因此,清除ROS和受损线粒体对于ICVD的有效治疗至关重要。为了实现这一目标,研究团队设计了一种名为P/D@Mn/Co3O4的纳米治疗剂,用于治疗缺血性脑血管疾病。该治疗剂能够有效地清除细胞内的多余ROS,减轻急性细胞氧化应激,保护神经细胞免受凋亡的影响。此外,该治疗剂还能够降低细胞周围的H+浓度,使线粒体膜电位去极化,诱导线粒体自噬,并清除异常线粒体。从而通过消除ROS再生的来源,避免了ROS的持续过量产生。

纳米治疗剂的合成及其在缺血性脑血管疾病中的治疗作用机制

研究团队通过鼻腔给药的方式,将血小板膜和DOTAP包裹的Mn/ Co3O4纳米粒子通过三叉神经和嗅觉途径输送到脑部,并将其定位于炎症区域,以清除炎症区域的ROS和受损线粒体。在脑卒中和血管性痴呆大鼠模型中,P/D@Mn/ Co3O4纳米治疗剂可通过清除病变区域中的ROS和受损线粒体,有效地抑制了急性和慢性脑缺血引起的症状。这项研究的发现为缺血性脑血管疾病的治疗提供了新的思路和方法。通过工程化纳米催化疗法诱导异常线粒体自噬,成功地清除了ROS和受损线粒体,为ICVD的治疗带来了希望,这一研究结果有望在未来为ICVD的治疗提供更加有效的策略和治疗手段。

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